每天通电1小时,血糖稳了,体重还轻了10%

无需依赖药物或胰岛素注射,只需在皮下植入一枚微型装置,便能直接分解体内多余血糖;当血糖升高时自动启动,恢复正常后自动关闭。这听起来是否像是科幻情节?

苏黎世联邦理工学院的研究团队已在小鼠身上实现了这一设想,相关论文于10月22日发表在《科学》期刊上。该系统被命名为“电催化闭环健康优化系统”,简称ECHO。

ECHO系统示意图丨参考文献

系统核心,是一套电催化装置

ECHO系统的本质是一套电催化装置。研究团队以多孔导电的石墨毡为基底,将金纳米簇嵌入其中,并采用纳米级铂进行修饰,构建出GF_Au@Pt复合电催化剂。两种金属各司其职:金负责导电、提供结构支撑,并促进葡萄糖吸附;铂则提供主要的催化活性位点。

通电后发生的化学反应相对简单:一个葡萄糖分子失去两个电子,转化为葡萄糖酸(反应式为C₆H₁₂O₆ + 2OH⁻ → C₆H₁₂O₇ + H₂O + 2e⁻)。

这套催化反应具备一个实用的开关特性。起始电压(拐点)约为0.6伏,若不通电或电压低于此值,反应便不会发生。这意味着,葡萄糖是否被清除、清除速度多快,完全由电流控制。

在体外实验中,将GF_Au@Pt置于浓度为30毫摩尔每升的葡萄糖溶液中,30分钟内葡萄糖浓度开始下降,2小时后降至7毫摩尔每升,同时葡萄糖酸浓度升至12毫摩尔每升。此外,该催化系统展现出极佳的选择性,在生理浓度下仅氧化葡萄糖,对果糖、半乳糖、蔗糖等其他糖类以及维生素、激素等物质几乎无影响。

接下来是将其制作为植入式系统。研究团队选用3D打印的医用聚酰胺作为外壳,尺寸仅为26×14×5毫米,达到IPX7防水等级(可承受短时间浸水),通过13.56兆赫的射频无线供电;外部再包裹三层封装,以提升生物相容性,封装后整体尺寸约为30×17.5×10毫米。植入系统的工作参数为0.75伏、10毫安,所需功率不高于心脏起搏器。

ECHO工作原理示意图丨参考文献

植入效果如何?安全性呢?

研究团队将该系统植入db/db小鼠体内。这类小鼠因基因缺陷天生肥胖且高血糖,是经典的2型糖尿病模型。

在0.75伏、10毫安条件下激活植入物后,实验小鼠的血糖在60至90分钟内恢复正常,与野生型小鼠餐后血糖曲线相似,葡萄糖耐量试验结果也一致。

每天激活60分钟,持续6周,小鼠血糖保持稳定。更值得关注的是体重变化:在为期6周的治疗中,小鼠体重最多下降了10%。原因在于约90%的葡萄糖酸通过肾脏随尿液排出,这些葡萄糖并未被细胞利用,而是直接排出体外,导致全身净代谢能量减少。

安全性方面,在6周治疗期间,小鼠血液pH值未低于7.35,未出现酮症酸中毒;血清及各类器官中未检测到金和铂,表明封装有效防止了金属泄漏;小鼠的进食行为、生理指标和行为表现均无异常。

真正赋予这套系统智能特性的,是其闭环控制功能。研究团队将ECHO植入物与一款商用连续血糖监测仪进行无线连接。CGM实时监测血糖水平,并将数据传输至智能手机,由系统判断血糖是否超过预设阈值。一旦超出阈值,系统便指令无线供电模块启动电催化反应;当血糖回落至目标区间,刺激自动停止。阈值可在5至15毫摩尔每升之间设定,单次激活时长可在5至30分钟内调整。

整个“监测—决策—执行”的闭环过程无需人工干预,也不依赖胰岛素或任何药物。在小鼠实验中,这套ECHO-CGM闭环系统成功将血糖维持在正常范围内,且未出现低血糖现象。

闭环控制示意图丨参考文献

为什么值得发《科学》?

糖尿病和肥胖均为慢性生活方式疾病,两者常同时出现,被称为“糖胖症”。全球近30%的人口正受糖胖症困扰,由此产生的医疗费用超过全球GDP的1%。

然而,现有治疗手段各有局限。生活方式调整难以长期坚持;传统口服降糖药及胰岛素需终身使用,并伴随低血糖及多种不良反应风险;司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1/GIP受体激动剂类药物效果显著,但价格昂贵、胃肠道反应常见,长期安全性仍在观察中;前沿的“工程化定制细胞”疗法构想精巧,却受困于致瘤性、免疫排斥和成本问题。

ECHO选择了另一条路径——不递送药物分子,不改造细胞,仅通过电子清除代谢物。相比其他治疗手段,它具有三个独特优势:

高度可调:改变外加电压或电流,可即时调节葡萄糖清除速率;

即时可逆:切断无线供电,催化氧化反应立即停止;

易于扩展:增大电催化电极的工作面积,便能按比例提升处理能力。作者已在5升规模的体外循环装置中验证了葡萄糖氧化效果,这已接近人体血液体积的量级。

更进一步看,传统治疗主要依赖胰岛素将多余糖分“搬运”进细胞内储存,并未真正减少总热量。而ECHO将葡萄糖转化为葡萄糖酸,并通过肾脏随尿液排出,从而迫使身体动用自身脂肪分解供能,具备改善糖胖症的潜力。

同时,作为一种电催化植入设备,若能稳定调控糖代谢,理论上未来可扩展用于处理其他疾病相关代谢物。这标志着代谢调控从“分子开关”向“电子开关”的一次尝试。

冷静看待,它离我们还有多远?

读到此处,你可能想问“何时能用上”,但目前仍需冷静看待它与临床应用之间的距离。

首先,这是一项初期概念验证研究,所有数据均来自小鼠,且是一种遗传性肥胖模型小鼠,与人类2型糖尿病的病理机制不完全相同。更关键的是,人的血液体积是小鼠的两千多倍,在小鼠身上有效的ECHO是否同样对人安全有效,还需人体临床试验逐步验证。

其次,研究观察时间仅有数周,而糖尿病是需要管理几十年的慢性病。尽管设备短期内未引发异常炎症反应,但长时间保持设备稳定性能和组织相容性,仍是植入类器械面临的难题。

再次,ECHO降糖过程中,体内的葡萄糖并未凭空消失,而是转化为葡萄糖酸。虽然本研究中小鼠未发生酸中毒,但对于人体而言,若每日有大量葡萄糖酸生成,其对酸碱平衡、电解质平衡及肾功能的长期影响仍是未知数。

面对糖尿病患者,这项技术还有更多问题需要讨论:低血糖风险;植入手术的安全性;长期“将热量丢弃”对消瘦患者的影响。

结语

这套系统确实让小鼠血糖恢复正常,并减重10%。不过,我们无法期待两三年内就能靠它替代降糖药,毕竟它连人体试验都尚未开始。

然而,作为一次概念验证,这篇登顶《科学》的研究分量不轻:仅靠一块通电的金属,便能清除葡萄糖,还能实时调节清除速度。

医学上许多转折点,正是从“原来这件事还能这么做”开始的。

本文来自微信公众号 “果壳”(ID:Guokr42),作者:见文末,36氪经授权发布。

评论

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